Бозентан является двойным антагонистом рецепторов эндотелина (ERA), обладающим сродством для эндотелина А и В (ETA и ETB).
Описание
Торговое название: Траклир®
Международное непатентованное название: Бозентан
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой
Состав на одну таблетку, в миллиграммах
- активное вещество - бозентан 62,5 мг или 125 мг (в виде моногидрата),
- вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолат, повидон К90, глицерила бегенат, магния стеарат
- состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, триацетин, тальк, титана диоксид (Е171), железа (III) окcид желтый Е172, железа (III) окcид красный Е172, этилцеллюлозы водная дисперсия (твердая часть).
Описание
- Круглые таблетки оранжево-белого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с гравировкой «62,5» на одной стороне.
- Овальные таблетки оранжево-белого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с гравировкой «125» на одной стороне.
- Фармакотерапевтическая группа
- Гипотензивные препараты.
- Прочие антигипертензивные препараты. Бозентан
- Код АТCС02КХ01
Фармакодинамика
Бозентан является двойным антагонистом рецепторов эндотелина (ERA), обладающим сродством для эндотелина А и В (ETA и ETB). Бозентан уменьшает легочное и системное сосудистое сопротивление, что приводит к увеличению сердечного выброса без увеличения частоты сердечных сокращений. Нейрогормон эндотелии-1 (ЕТ-1) является одним из самых мощных среди известных в настоящий момент вазоконстрикторов, который также обладает способностью индуцировать фиброз, клеточную пролиферацию, гипертрофию и ремоделирование миокарда, и также проявляет провоспалительную активность. Эти эффекты вызываются ЕТ-1 при связывании с рецепторами ЕТA и ЕТв, расположенными в эндотелии и клетках гладкой мускулатуры сосудов.
Концентрации ЕТ-1 в тканях и плазме крови повышаются при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях и патологии соединительной ткани, в том числе при легочной артериальной гипертензии, склеродермии, острой и хронической сердечной недостаточности, ишемии миокарда, системной гипертензии и атеросклерозе, что позволяет предположить патогенную роль ЕТ-1 при развитии этих заболеваний.
При ЛАГ и сердечной недостаточности отсутствие антагонизма рецепторов эндотелина, повышение концентрации ET-1 сильно коррелируется с тяжестью и прогнозом этих заболеваний.
Бозентан конкурирует при связывании ЕТ-1 с другими ET пептидами, такими как как ETA и ETB рецепторами, с немного более высокой близостью к рецепторам ETA (Ki = 4.1-43 нМ), чем к ETB рецепторам (Ki = 38-730 нМ). Бозентан определенно противодействует с ET рецепторами и не связывается с другими рецепторами.
Показания к применению
- Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ).
- Эффективность была показана при:
- первичной (идиопатической и врожденной) легочной артериальной гипертензии
- вторичной легочной артериальной гипертензии на фоне склеродермии при отсутствии значимого интерстициального поражения легких
- легочной артериальной гипертензии вследствие врожденных пороков сердца с нарушениями гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера
- Траклир показан для профилактики и лечения язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии.
Способ применения и дозы
- Таблетки следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи. Таблетки, покрытые оболочкой, должны запиваться водой.
- Легочная артериальная гипертензия
- Для взрослых пациентов начальная доза 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день.
- У части больных, у которых не наблюдается положительного эффекта при приеме дозы 125 мг Траклир два раза в день, толерантность к физической нагрузке может улучшиться при увеличении дозы до 250 мг два раза в день. Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом того, что гепатотоксичность препарата зависит от дозы.
- Профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии
- На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии.
- У взрослых пациентов начальная доза должна составить 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день. Ответ пациента на лечение и необходимость продолжения терапии должна повторно оцениваться постоянно. Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом гепатотоксичности бозентана.
Побочные действия
- Наиболее частыми побочными реакциями на лекарства являются:
- головная боль
- отеки/задержка жидкости
- нарушение функции печени при определении уровня печеночных проб
- анемия/снижение гемоглобина
- Повышение уровня аминотрансфераз в печени и снижение концентрации гемоглобина является дозозависимым при терапии бозентаном.
- Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
- одновременный прием циклоспорина А
- беременность и период лактации
- женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции